Devil May Cry

A série cria uma ponte entre o primeiro e quarto jogo de Devil May Cry, e marca o retorno de personagens como Trish e Lady.
Dante ainda trabalha como caçador de demônios em sua loja, Devil May Cry, e continua com problemas financeiros. A história principal do anime de Devil May Cry começa quando Dante é contratado para proteger um garotinha chamada Patty Lowell uma órfã que acaba de receber uma fortuna e todo o patrimônio do falecido pai. Ao mesmo tempo que Patty que encontrar a mãe, seus parentes e os demônios querem mata-la para ficar com a herança destinada a ela.
Para completar os demônios querem Patty, pois ela carrega consigo um colar que é a lágrima de Alan Royal. O colar é uma espécie de chave que, se for destruído, libera o poder de Abigail, o rei dos demônios.
Obs: No decorrer do anime a história principal é introduzida no primeiro episódio mas só é continuada durante os capítulos 10, 11, e 12. O anime também seguiu uma linha de raciocínio muito diferente da do jogo, pois agora Dante, não luta para salvar o mundo ou ele mesmo, mas sim para proteger Patty. Também nota-se que ele não vira demônio no anime toda vez que ele está muito nervoso, ou fraco, ele liberta o demônio dentro de si, característica do jogo, no anime somente uma vez isso acontece.

Dante (em japonês: ダンテ, Dante)

Meio demônio e um dos dois filhos de Sparda. Dante trabalha em sua loja, Devil May Cry, aceitando qualquer tipo de trabalho envolvendo o sobrenatural. É viciado em sundaes de morango e pizza, e parece cômico as vezes. Sempre carrega sua espada Rebellion geralmente dentro da capa de um violão além de seu par de armas (Ebony e Ivory).

Trish (em japonês: トリッシュ, Torisshu)

Demônio criado por Mundus na imagem da mãe de Dante. Recentemente trabalha sozinha, e tem o poder de controlar os relâmpagos.

Lady (em japonês: レディ, Redi)

Uma humana caçadora de demônios, descendente dos que selaram a passagem entre os dois mundos. Dante está em constante débito com ela, que é quem as vezes o traz alguns trabalhos para ele.

Patty Lowell (em japonê: パティ・ローエル, Pati Rōeru)

Uma jovem garota que Dante conheceu após tentar protege-la dos demônios. Passa muito tempo com Dante e passou a ser descendente de uma poderosa magia que selou o perigoso demônio Abigail.

J.D. Morisson (em japonês: J・D・モリソン, J. D. Morison)

É o agente de Dante. Procura trabalhos e faz reparos em seu escritório.

Sid (em japonês: シド, Shido)

Um fraco e feio demônio que aparece como secretário de um hotel de beira de estrada no primeiro episódio. Inicialmente ele parece ser insignificante mas as ambições de Sid provam que ele pode ir longe demais e ser mais perigoso do que Dante imaginava.